Типирование генов HLA 2 класса, локусы DRB1, DQA1, DQB1

(информация для специалистов)

Типирование генов HLA  2 класса – это исследование, проводимое для изучения предрасположенности к сахарному диабету у лиц с отягощенной наследственностью, а так же при трансплантации органов для отбора доноров и выяснении причин бесплодия.

Антигены гистосовместимости или HLA-комплекс представляют собой комплекс генов и антигенов (их продуктов), которые обеспечивают генетический контроль иммунного ответа и регулируют взаимодействия клеток между собой во время реализации этого ответа. Молекулы HLA (Human Leucocyte Antigen) уникальны для каждого человека (исключение составляют однояйцевые близнецы) и наиболее широко представлены на поверхности лейкоцитов. Эти гены кодируют белки, отвечающие за распознавание чужеродных клеток, и способствуют активации иммунного ответа для выработки специфических антител для последующего удаления чужеродных молекул из организма.

В результате ряда исследований была определена взаимосвязь между наличием определенных заболеваний и видами антигенов главного комплекса гистосовместимости. Это дало основание проводить типирование генов комплекса HLA для определения относительного риска заболевания. Однако важно понимать, что генетические изменения не дают 100% вероятности развития заболевания.

Исследование генетических маркеров позволяет установить степень риска развития сахарного диабета 1 типа и соответственно определить тактику доклинического ведения пациента.

Сахарный диабет 1 типа является заболеванием, обладающим наследственной предрасположенностью, связанной с неблагоприятной комбинацией нормальных генов, большая часть которых регулирует аутоиммунные процессы.

В трансплантологии исследование HLA-комплекса необходимо для уменьшения риска развития отторжения донорских органов. Полное соответствие по генам возможно лишь в случае однояйцевых близнецов. В остальных случаях различия по комплексу гистосовместимости обязательно будут, но возможно подобрать наиболее подходящего донора. Чаще всего это происходит у родных сестер, братьев, родителей и детей.

Кроме того, исследование комплекса гистосовместимости применяется при бесплодии супружеской пары в ситуации, когда оба супруга фертильны. В случае если антигены супругов близки по строению, возможно развитие замершей беременности, прерывание и невынашивание беременности или вообще невозможность забеременеть. Суть происходящего заключается в том, что ребенку достается половина генетического материала от матери, а половина  - от отца. Если антигены эмбриона, полученные от отца, похожи на антигены матери, иммунная система не определят их как частично «чужеродные» и не запускает физиологические и биохимические механизмы сохранения беременности, и происходит прерывание беременности на ранних сроках. Часто это возникает при близкородственных браках.

Показания для проведения исследования:

- При наличии заболеваний, ассоциированных с наличием антигенов HLA для подбора терапии, оценки прогноза заболевания (сахарный диабет 1 типа, гипертиреоз, ревматоидные заболевания, аутоиммунный тиреоидит).

- При обследовании супружеских пар с бесплодием, при невынашивании беременности.

- Перед трансплантацией органов (для подбора наиболее подходящего донора).

- Выявление риска возникновения сахарного диабета первого типа.

Подготовка пациента к исследованию:

- Особой подготовки не требуется.

Референсные значения:

В результате исследования дается ответ о наличии или отсутствии совместимости по исследуемым аллелям генов.

Интерпретация результатов:

Возможно определение относительной вероятности развития заболевания. Однако оценку может проводить только врач-генетик. При этом для каждого пациента тактика индивидуальна и зависит, кроме результатов типирования, от других исследований.